月初，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)掛出的《第三批集中帶量招標(biāo)采購(gòu)》文件，今天一篇微信文章引發(fā)了討論熱潮。
此前，在首批一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品通過(guò)之后，國(guó)家食藥監(jiān)管總局提到，后續(xù)會(huì)繼續(xù)和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等相關(guān)部門(mén)共同對(duì)這些品種涉及的醫(yī)保支付、優(yōu)先采購(gòu)、優(yōu)先選用等問(wèn)題進(jìn)行協(xié)調(diào)落實(shí)。顯然，隨著工作的推進(jìn)，招標(biāo)采購(gòu)環(huán)節(jié)成為了下一個(gè)行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。
在這場(chǎng)行業(yè)大考面前，上海成為第一個(gè)緊跟一致性評(píng)價(jià)政策步伐的區(qū)域，以帶量采購(gòu)的方式采購(gòu)原研、參比制劑或通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。
此次招標(biāo)涉及29個(gè)品規(guī)，投標(biāo)企業(yè)除了在產(chǎn)銷量、注冊(cè)批件、GMP證書(shū)三方面全部滿足要求外，還須滿足文件附件7所列的幾個(gè)條件之一。其中，在附件7所列的第2個(gè)條件上，有7個(gè)品規(guī)為“過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)并公布的藥品”，而其余22個(gè)品規(guī)為“通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)并公布的藥品；暫未公布的藥品，若溶出度試驗(yàn)經(jīng)市藥檢所復(fù)核通過(guò)可視為符合參比制劑溶出度標(biāo)準(zhǔn)?！?br/>
正是基于此，有人擔(dān)心與原研藥體外溶出行為深入比對(duì)研究的藥品也可以來(lái)投標(biāo)的提法，是否把“溶出一致”的效果等同于“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)”？故而擔(dān)心會(huì)存在放水的可能。
針對(duì)業(yè)界熱議，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪了多位業(yè)內(nèi)人士對(duì)一些關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行梳理。
焦點(diǎn)一 、為什么提出溶出度測(cè)試？
接近決策層的業(yè)內(nèi)資深人士表示，需要做溶出度測(cè)試的品種，在沒(méi)有通過(guò)一致性評(píng)價(jià)結(jié)果的時(shí)候做過(guò)溶出度測(cè)試的肯定比沒(méi)有做過(guò)的要好。據(jù)了解，所有的品種都進(jìn)行了逐一篩選，對(duì)不需要做溶出度測(cè)試的品種就不適用溶出度測(cè)試后直接入圍的條款。
焦點(diǎn)二、溶出擬合與BE的關(guān)系
專業(yè)人士接受采訪時(shí)表示，仿制藥開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)是要以法規(guī)和GMP達(dá)標(biāo)為前提的，經(jīng)藥學(xué)一致、生物等效、臨床等效、說(shuō)明書(shū)（適應(yīng)癥）等要素，依次遞進(jìn)，不可省略。即便溶出擬合能大概率實(shí)現(xiàn)生物等效，但對(duì)應(yīng)假陰性、假陽(yáng)性兩類風(fēng)險(xiǎn)，分別對(duì)應(yīng)患者用藥風(fēng)險(xiǎn)、企業(yè)錯(cuò)判風(fēng)險(xiǎn)，單憑藥學(xué)一致無(wú)法順著推導(dǎo)后面東西都能滿足一致。溶出擬合替代BE的條件是：BCS分類一或三；寬治療窗；穩(wěn)健的PK參數(shù)；保守而翔實(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)評(píng)價(jià)。
其認(rèn)為，藥品邏輯必須嚴(yán)密。
焦點(diǎn)三、體外溶出研究已經(jīng)在一致性評(píng)價(jià)路上
在一些業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，對(duì)于國(guó)家尚未公布通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種，上海招標(biāo)時(shí)推出溶出曲線附加要求無(wú)可厚非，因?yàn)檫@是仿制藥研發(fā)和質(zhì)控必不可少的一項(xiàng)研究?jī)?nèi)容。針對(duì)目前全國(guó)招標(biāo)現(xiàn)狀與藥品一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)度，行業(yè)期望在招標(biāo)工作中對(duì)藥品質(zhì)量有所提升繼而鞏固完善，在這方面不可能一蹴而就?，F(xiàn)要求體外溶出，并沒(méi)有舍棄BE，以后會(huì)完善的。
有業(yè)內(nèi)人士猜想，此次上海做法應(yīng)該基于這樣的考慮：由于已等不及一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展 ——即“某品種關(guān)門(mén)結(jié)果”，才在此次招標(biāo)中大膽推出“進(jìn)行了與原研藥體外溶出行為深入比對(duì)研究的藥品也可以來(lái)投標(biāo)”的政策。因?yàn)?，這些藥品通常是在“一致性評(píng)價(jià)的路上”，在CFDA尚未結(jié)束該品種的一致性評(píng)價(jià)工作前，應(yīng)該給予這些正在“征途”上的藥品機(jī)會(huì)。因?yàn)樵贐E試驗(yàn)前必定是做了溶出一致性比對(duì)研究；且只要做得深入科學(xué)，其后BE試驗(yàn)成功率將很高。所以，那就請(qǐng)先將該部分資料遞交上來(lái)。同時(shí)，復(fù)核機(jī)構(gòu)（上海市藥品檢驗(yàn)所）也可采用通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品已開(kāi)展的溶出度方法來(lái)評(píng)估這些尚未通過(guò)產(chǎn)品的溶出度研究是否科學(xué)合理。
焦點(diǎn)四、未完成一致性評(píng)價(jià)和溶出曲線研究的企業(yè)是否失去了機(jī)會(huì)？
上海的帶量采購(gòu)只是在原先沒(méi)有通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種的前提下，篩選出質(zhì)量相對(duì)較好的品種。實(shí)際上，本次帶量采購(gòu)結(jié)果執(zhí)行后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可繼續(xù)采購(gòu)未中標(biāo)的品規(guī)，但采購(gòu)數(shù)量不得超過(guò)同品種中標(biāo)品規(guī)。也說(shuō)明在實(shí)際工作中，相關(guān)部門(mén)預(yù)留了對(duì)非中標(biāo)品種有條件保留采購(gòu)資格的“口子”。
另有不具名的業(yè)內(nèi)人士表示，招標(biāo)采購(gòu)規(guī)則制定的時(shí)候，要充分尊重質(zhì)量層次的存在，把選擇權(quán)交給醫(yī)生和患者，通過(guò)醫(yī)保支付方式進(jìn)行指導(dǎo)。
兩天前，中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組第二次會(huì)議提出“提高藥品供應(yīng)保障能力，更好保障廣大人民群眾用藥需求”。這次即使沒(méi)有中標(biāo)的產(chǎn)品醫(yī)院也有采購(gòu)權(quán)利，引入適當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，降低藥價(jià)，提高企業(yè)對(duì)質(zhì)量的重視，避免“一致性評(píng)價(jià)”變成“一次性評(píng)價(jià)”，以達(dá)到醫(yī)保控費(fèi)、保障供應(yīng)的目的。(醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào))
