8月5日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示了“1類新藥LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑”納入擬突破性治療名單。
據(jù)了解，這是自國家藥監(jiān)局發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》文件等3個重磅文件之后，CDE網(wǎng)站設(shè)置的“突破性治療專欄”首次公示品種，這也意味著這項特殊審評通道已經(jīng)開始正式啟動。
根據(jù)新發(fā)布的試行文件，突破性治療藥物適用范圍為藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。
藥審中心相關(guān)負責人解釋說：“申請人需要在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗階段，通常不晚于Ⅲ期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序?！?br/>
抗腫瘤藥更受益于BTD
近些年，新藥研發(fā)愈發(fā)困難，不僅僅是單純的投資成本浩大，藥品審評部門對新藥申請越加嚴格，更是全球各大藥企所面臨的共性問題。能獲得藥品審評部門的青睞與支持，對于任何一家企業(yè)來說都是一種奢求，而業(yè)界似乎找到了一種較為實用的途徑，那就是“突破性療法”的認定。
以美國為例，2012年7月9日，《美國食品藥品管理局安全和創(chuàng)新法案》（FDASIA）簽署成為法律，其中第902條提出一項新指定：新藥物的“突破性療法認定”。由此，“突破性療法”以“合法”的身份進入新藥審批當中。
采訪中，記者也了解到，處于研發(fā)階段的“新藥”如若獲得美國FDA“突破性療法”的認定，往往預示著該藥物較高的上市可能性以及各種利好政策的接踵而至。
數(shù)據(jù)顯示，2012年7月-2015年2月，F(xiàn)DA共收到275份“突破性療法認定”（BTD）申請，其中授權(quán)77項，否決144項；共有20個新藥經(jīng)該通道上市，其中13個為首次獲批的創(chuàng)新藥。按治療類別，可劃分為：癌癥（42.9%）、感染性疾?。?5.9%）、罕見遺傳性疾?。?4.3%）、心血管疾?。?.8%）、其他疾?。?2.2%）。
抗腫瘤藥物相比于其他類藥物更多受益于“突破性療法”，F(xiàn)CS通過仔細研究2013至2015三年之間獲批的29個抗腫瘤藥發(fā)現(xiàn)，其中41%獲得“突破性療法認證”，其獲批時間比FDA承諾的決定時間平均提前了2.9個月。
那么，如何證明相關(guān)藥物在臨床有意義的終點方面存在實質(zhì)性改善？
上述負責人指出，初步臨床試驗證據(jù)必須顯示，與現(xiàn)有治療藥品相比，在一個或多個“臨床有意義”的終點上，可證明藥品具備“實質(zhì)性改善”。確定與現(xiàn)有治療藥品相比，改善是否是實質(zhì)性的是一個判斷問題，取決于治療效果的程度和觀察到的臨床結(jié)果的重要性，治療效果的程度可包括效果的持續(xù)時間。
一般來講，初步臨床證據(jù)應顯示出超過現(xiàn)有治療藥品的明顯優(yōu)越性。在沒有現(xiàn)有治療藥品，或者現(xiàn)有治療藥品僅顯示出適度的響應，以及新治療藥品顯示出對重要臨床結(jié)果的影響情況下，這種改善將是清晰的。在存在有效的現(xiàn)有治療藥品的情況下，顯示具有實質(zhì)性改善更具挑戰(zhàn)性。
中國尚無CAR-T獲批
根據(jù)CDE公示信息，今年7月10日LCAR-B38M申請了突破性治療品種，并于8月5日擬納入突破性治療品種名單，公示時間截止8月12日。納入理由及依據(jù)為：符合《藥品注冊管理辦法》和《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布等三個文件的公告》（2020年第82號）有關(guān)要求，同意納入突破性治療藥物程序。
采訪中，記者了解到，除了傳奇生物的LCAR-B38M之外，還有另外兩家公司早前也宣布向NMPA提交了突破性治療藥物申請。分別是再極醫(yī)藥FLT3/FGFR雙靶點抑制劑MAX-40279，治療FLT3野生型急髓性白血病（AML）；李氏大藥廠PD-L1抗體ZKAB001，用于治療復發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌。但截至目前，CDE尚未公示相關(guān)信息。
值得一提的是，目前全球已有三款CAR-T療法獲批上市，分別是諾華（Novartis）的Kymriah被FDA批準用于治療3-25歲的B細胞急性淋巴性白血病復發(fā)或不符合標準治療的患者；吉利德科學（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma的Yescarta被FDA批準用于兩次治療失敗后的成人B細胞淋巴瘤患者，以及Kite Pharma第二款CAR-T療法Tecartus被FDA批準用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。在中國，尚未有CAR-T療法獲批上市。
ASCO年會發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的CARTITUDE-1的1b/2期臨床試驗中，LCAR-B38M中位隨訪時間為11.5個月時，所有患者對治療均有反應，并且為持久的深度反應。其中，ORR保持100％，86％的患者達到了嚴格的完全緩解，9個月無進展生存率為86％。截至數(shù)據(jù)截止時，29例患者中有22例仍存活并且疾病無進展。
另外，LCAR-B38M為研究性的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，用于接受過既往包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發(fā)育到最終功能階段的細胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細胞淋巴瘤的范圍。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細菌性感染。發(fā)病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。（來源：CDE）
