根據(jù)美國疾病控制和預防中心統(tǒng)計，在美國季節(jié)性流感平均每年會導致超過20萬的人住院和36000人死亡。雖然每年注射流感疫苗會提供一些保護，但是超出疫苗防御范圍之外的新亞型病毒的迅速蔓延常常會讓普通民眾短時間內(nèi)素手無策。2009年的H1N1流感（甲流）的肆意傳播，在全球范圍內(nèi)造成約151700到575400的人死亡。
即便流感疫苗已經(jīng)有70多年的歷史，但是因為流感病毒一直在變異，所以市面上目前還沒有持續(xù)有效的流感疫苗。但是，科學家們一直都在為這一偉大目標持續(xù)奮斗。
需要更好的流感疫苗
過去十年，美國斯克里普斯研究所、詹森制藥公司以及其他研究機構(gòu)都有研究發(fā)現(xiàn)，一些受到流感感染的患者體內(nèi)會生產(chǎn)一種“強壯抗體”，能夠在同一點同一時間中和多種亞型的流感病毒。但是遺憾的是，這種廣泛中和性抗體（bnAbs）非常罕見。
但是，這一具有誘惑性的抗體的存在，就已經(jīng)大大引起了研究人員的注意，美國斯克里普斯研究所和詹森制藥公司開始合作共同研發(fā)一種經(jīng)過特別“設(shè)計”的通用型流感疫苗。
研究人員瞄準一個可能的目標：流感病毒表面的一種蛋白——血凝素（HA）。對流感病毒的命名模式為“HnNm”，其中H就代表血凝素蛋白，n代表血凝素的形態(tài)，共有18種；N代表另一種蛋白：神經(jīng)氨酸酶。
血凝素具有免疫原性，作為病毒侵入宿主細胞的“開關(guān)”，能夠引發(fā)免疫系統(tǒng)反應，合成抗體后中和流感病毒。HA莖部負責連接細胞和病毒，而且各亞型病毒的HA蛋白莖部結(jié)構(gòu)相差甚微，一旦HA莖部發(fā)生基因突變，病毒就不能進入宿主細胞。所以，以HA莖部作為抗原產(chǎn)生的抗體有望中和多類型流感病毒。
中和各亞型流感病毒
為了實現(xiàn)這一預期，研發(fā)出中和HA的抗體，研究團體通過電子顯微鏡的成像技術(shù)和X射線晶體學對抗原結(jié)構(gòu)進行分析，特別是 CR9114抗體匹配的抗原結(jié)構(gòu)。研究人員首次參照HA晶體結(jié)構(gòu)，人工合成抗原：剔除HA蛋白頭部結(jié)構(gòu)，通過改造穩(wěn)定蛋白質(zhì)的構(gòu)象，且高仿中和位點。人工改造的HA莖部能夠誘導抗體預期完美結(jié)合。
這份研究是科學家在流感疫苗研發(fā)過程中的重大突破，預示著研發(fā)通用型流感疫苗的研發(fā)方向正確，相關(guān)研究成果于8月24日在線發(fā)表于《Science》。
隨后，科學家以嚙齒動物和靈長類動物作為試驗對象，檢測了抗體對抗原的反應過程。他們發(fā)現(xiàn)，受到一種類型的抗原感染后，動物機體免疫系統(tǒng)會分泌抗體，這種抗體能夠與很多亞型病毒的血凝素蛋白識別、結(jié)合，甚至是中和性H5N1病毒，最終中和病毒。這是關(guān)鍵性的證據(jù)。試驗表明，由一種亞型病毒誘導產(chǎn)生的抗體，能夠抵抗其他不同亞型的抗原。
研究團隊最終的目標是在疫苗中包含經(jīng)過設(shè)計改造的HA莖部，能夠誘導機體內(nèi)合成有效抵抗流感病毒的抗體，激發(fā)它們抵抗各種亞型的流感病毒。TSRI綜合結(jié)構(gòu)和計算生物學部門主管、結(jié)構(gòu)生物學教授Ian Wilson表示，下一步研究計劃是驗證抗原的臨床效果。距離，研發(fā)通用型疫苗的最終目標，尚且還有很多工作需要進行。（ 來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
