由我國藥學(xué)家屠呦呦和她的團隊研制出的青蒿素藥物至今仍然是世界范圍內(nèi)最主要的抗瘧藥物,成功挽救了數(shù)百萬人的生命。12月1日,在線發(fā)表于美國Cell(《細胞》)雜志上的一項突破性研究表明,這一藥物或許還可以拯救數(shù)億糖尿病患者。來自奧地利科學(xué)院CeMM分子醫(yī)學(xué)研究中心等機構(gòu)的科學(xué)家,利用一種特別設(shè)計的、全自動化的分析,科學(xué)家們檢測了大量已批準藥物對人工培養(yǎng)的α細胞的作用。結(jié)果驚喜地發(fā)現(xiàn),青蒿素能夠讓產(chǎn)生胰高血糖素的α細胞“變身”產(chǎn)生胰島素的β細胞。
該研究的通訊作者Stefan Kubicek表示,胰島素的絕對和相對缺乏以及胰高血糖素信號通路的過度活化是導(dǎo)致糖尿病的兩個主要原因。用能夠分泌胰島素的新細胞取代患者體內(nèi)被破壞的β細胞有望成為治愈Ⅰ型糖尿病一種簡單的策略。多年來,為了實現(xiàn)這一點,全球各國的研究人員利用干細胞或成熟細胞嘗試了多種方法。值得注意的是,先前有研究表明,當(dāng)β細胞極度缺失時,α細胞能夠補充胰島素產(chǎn)生細胞。在這一轉(zhuǎn)換過程中,表觀遺傳調(diào)控分子Arx被鑒定為關(guān)鍵分子。然而,科學(xué)家們只是在活體模式生物中觀察到了這一效果,是否周圍細胞(甚至遠處器官)的其他因素也發(fā)揮了作用完全是未知的。
為了排除這些因素,Kubicek的研究小組與諾和諾德小組合作,設(shè)計了特殊的α和β細胞系,從所處環(huán)境中分離出它們后進行分析。研究證明,Arx缺失足以賦予α細胞新“身份”,并不依賴于機體的影響。接著,科學(xué)家們開始探索青蒿素重塑α細胞這一作用背后的分子模型。結(jié)果證實,青蒿素結(jié)合了一個稱為gephyrin的蛋白。Gephyrin能夠激活細胞信號的主要開關(guān)——GABA受體。隨后,無數(shù)的生物化學(xué)反應(yīng)發(fā)生變化,導(dǎo)致了胰島素的產(chǎn)生。同日,發(fā)表在Cell上的另一項研究表明,在小鼠模型中,注射GABA也能導(dǎo)致α細胞轉(zhuǎn)化為β細胞,表明兩種物質(zhì)靶向了相同的機制。
青蒿素的長期作用需要進一步測試。Stefan Kubicek認為:人類α細胞的再生能力還是未知的。此外,新的β細胞必須不受免疫系統(tǒng)的攻擊。但我們相信,青蒿素的發(fā)現(xiàn)以及它們的作用模型可以為開發(fā)Ⅰ型糖尿病的全新療法奠定基礎(chǔ)。(來源:醫(yī)藥網(wǎng))