上周，我國首個(gè)中藥新藥上市許可持有人申請獲批，引發(fā)業(yè)內(nèi)再燃對藥品上市許可持有人（MAH）制度的關(guān)注。藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案自2015年發(fā)布征求意見以來，已近兩年時(shí)間，推進(jìn)情況如何？
9 月 6 日， 浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申報(bào)的丹龍口服液經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得了新藥生產(chǎn)批件，同時(shí)該公司獲得藥品上市許可持有人，可自行生產(chǎn)該品。這是我國實(shí)施藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作以來，發(fā)放的首個(gè)中藥新藥上市許可持有人文號。這也表明了我國MAH制度推行已進(jìn)入快車道。
首個(gè)獲批中藥新藥品種
丹龍口服液是浙江康德藥業(yè)自主研發(fā)申報(bào)生產(chǎn)的中藥新藥，為6類新藥，給予監(jiān)測期4年。具有清熱平喘、豁痰散瘀功能，用于中醫(yī)熱哮證的治療?？偩忠螽a(chǎn)品責(zé)任方應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)生和患者教育，做好產(chǎn)品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，并按藥品管理法規(guī)要求完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)，放大樣本，加強(qiáng)該品的安全性和有效性研究，尤其應(yīng)做好哮喘病人用藥前后肺通氣功能改善情況評價(jià)。
康德藥業(yè)總經(jīng)理胡增仁認(rèn)為，丹龍口服液能夠順利獲批上市主要基于四點(diǎn)：第一，該藥擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，獲國家發(fā)明專利；第二，治療哮喘的中醫(yī)理論有重大突破，是首個(gè)以活血化瘀藥丹參作為君藥治療哮喘的中成藥；第三，安全有效，現(xiàn)代制劑工藝生產(chǎn)，質(zhì)量穩(wěn)定；第四，MAH試點(diǎn)以來批準(zhǔn)的首個(gè)中藥新藥。
MAH試點(diǎn)推進(jìn)情況
從2015年的草案到2016年的正式方案，MAH制度將北京、上海、天津等10個(gè)?。ㄊ校┑乃幤飞鲜性S可與生產(chǎn)許可分離，研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員也能成為藥品上市許可的持有人，大大鼓勵(lì)了藥品研發(fā)人員的研發(fā)熱情，更為我國走向創(chuàng)新藥強(qiáng)國做出了極大貢獻(xiàn)。
藥品上市許可持有人（MarketingAuthorization Holder，MAH）制度，通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度。
政策時(shí)間線
自2015年表決通過MAH的草案后，約半年時(shí)間就發(fā)布正式文件，可見國家推行MAH的決心和力度，政策確定發(fā)布的時(shí)間線如下：
·2015年11月4日，十二屆全國人大常委會第十七次會議決定授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號，對藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。會議表決通過了《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定（草案）》，同意國務(wù)院組織開展藥品注冊分類改革，提升藥品質(zhì)量，推進(jìn)中國藥品產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。
·2015年11月6日，CFDA公布了《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案（征求意見稿）》，向社會公開征求意見。
·2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，對開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作作出部署。在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10?。ㄊ校╅_展試點(diǎn)工作?！斗桨浮纷杂“l(fā)之日起，實(shí)施至2018年11月4日。試點(diǎn)行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照本方案中持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
各省市落地時(shí)間
截至目前，除河北省外，基本10個(gè)試點(diǎn)?。ㄊ校┑乃幈O(jiān)局都已發(fā)布各自具體實(shí)施方案，河北省在日前也發(fā)布了《加快推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作的通知》。此外，國家CFDA級上海市藥監(jiān)局均有設(shè)“藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)”專項(xiàng)欄目。
申報(bào)情況
2017年1月6日，CFDA統(tǒng)計(jì)并發(fā)布了截至2016年12月25日各試點(diǎn)省份藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種申報(bào)情況。整體受理號數(shù)據(jù)方面，廣東數(shù)量最多，高達(dá)47個(gè)，有39個(gè)為臨床試驗(yàn)申請。單看上市申請方面，上海、江蘇和浙江并列第一，均為9個(gè)；補(bǔ)充申請方面，上海最多，為15個(gè)。
獲批情況
目前已申請參加藥品上市許可持有人制度改革試點(diǎn)品種的信息很有限，從CFDA官網(wǎng)公開信息科看到山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑成為我國首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。另外，從各省市發(fā)布的申請統(tǒng)計(jì)信息來看，目前僅上海出現(xiàn)一例以研發(fā)人員個(gè)人為主體提出MAH申請，主要申請主體還是生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)。
·2016年12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得持有人文號，成為我國首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。
·2017年3月27日，浙江醫(yī)藥股份有限公司的蘋果酸奈諾沙星原料藥及其膠囊劑經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)取得了藥品上市許可持有人文號，這是我國藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)實(shí)施以來，獲益的首個(gè)創(chuàng)新藥。
·2017年7月21日，國家食品藥品監(jiān)管總局正式批準(zhǔn)蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的原化學(xué)藥品1.1類新藥普克魯胺片作為藥品上市許可持有人（MAH）制度試點(diǎn)品種，這是江蘇省首個(gè)被批準(zhǔn)作為MAH制度試點(diǎn)的品種。
·2017年9月6日，浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申報(bào)的丹龍口服液經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得了新藥生產(chǎn)批件，同時(shí)該公司獲得藥品上市許可持有人。這是我國實(shí)施藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作以來，發(fā)放的首個(gè)中藥新藥上市許可持有人文號。
兩大利好方向
MAH是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達(dá)國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，而我國的藥品管理制度還在逐步與國際接軌中，所以，在試點(diǎn)推行三年積累了藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式積累經(jīng)驗(yàn)后，全面推行將成為大勢所趨的方向。那么，MAH的推行，誰將成為最大受益者？
綜合來看，以下兩種方向利好明顯：
中小型藥品研發(fā)企業(yè)
藥品上市許可持有人制度允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品批準(zhǔn)文號，改變了原來只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請藥品生產(chǎn)注冊，取得藥品批準(zhǔn)文號的歷史，這對于我國中小型研發(fā)企業(yè)無疑是一個(gè)重大利好。
以往中小型研發(fā)企業(yè)因?yàn)闆]有自營生產(chǎn)廠，便無法獲得 CFDA 頒發(fā)的藥品生產(chǎn)批件，以至于企業(yè)只能以“賣批件”為生。上市許可與生產(chǎn)許可的分離解放了創(chuàng)新型制藥企業(yè)，中小型企業(yè)在獲得藥品上市許可后，可委托CMO企業(yè)代為生產(chǎn)，避免公司手握全國乃至全球先進(jìn)的藥品項(xiàng)目卻淪為只能以“賣批件”為生，有望分享藥品成功上市后帶來的收益。
CMO 公司
CMO （Contract Manufacture Organization）企業(yè)一般依托于自我技術(shù)創(chuàng)新和工藝改進(jìn)，具備了較強(qiáng)的藥品生產(chǎn)和項(xiàng)目管理能力，能較好地承接委托生產(chǎn)等外包服務(wù)。借鑒國外成熟發(fā)展模式，MAH的到來將進(jìn)一步促使我國制藥工業(yè)往研發(fā)、生產(chǎn)分離的方向發(fā)展。目前中國醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)能普遍過剩，同質(zhì)化競爭較為嚴(yán)重，MAH的到來將促使更多具備較強(qiáng)生產(chǎn)能力但研發(fā)能力較弱的企業(yè)轉(zhuǎn)向?yàn)镃MO方向，最大限度地利用自身生產(chǎn)資源承接委托生產(chǎn)等外包服務(wù)，完成資源整合，打造生產(chǎn)核心競爭力。
結(jié)語
首個(gè)獲批的試點(diǎn)品種吉非替尼及片劑距離《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》正式發(fā)布后不到半年，而中成藥卻隔了一年才獲批首個(gè)試點(diǎn)品種?？偨Y(jié)獲批的幾個(gè)試點(diǎn)品種，可發(fā)現(xiàn)“首個(gè)”、“創(chuàng)新”二字頻頻被提起，藥物創(chuàng)新性強(qiáng)、市場需求迫切兩大特點(diǎn)較為明顯，這在一定程度上也代表了CFDA對于MAH申請的評判標(biāo)準(zhǔn)。
此外，監(jiān)管試點(diǎn)方案規(guī)定科研人員也可以作為藥品注冊申請人，取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號的，可以成為藥品上市許可持有人。但目前研發(fā)人員個(gè)人為主體提出MAH申請的仍然較少，究其原因，主要在于試點(diǎn)方案要求持有人為對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全面責(zé)任，科研人員個(gè)人來執(zhí)行還是困難重重。
雖然我國就藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作的推進(jìn)發(fā)布了多項(xiàng)文件，但還有較多不足，申報(bào)數(shù)量較少，難以為MAH試點(diǎn)總結(jié)歸納經(jīng)驗(yàn)和規(guī)律提供足夠樣本。基于此，可推斷未來擴(kuò)大MAH試點(diǎn)范圍，也許是試點(diǎn)工作的下一步重點(diǎn)。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
