2017年12月29日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布首批通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價藥品名單，關(guān)乎藥企生死的一致性評價工作有了第一階段的結(jié)果。分析認(rèn)為，2018年是仿制藥一致性評價的最后期限，仿制藥企業(yè)淘汰將會到達(dá)最后環(huán)節(jié)，將會有90%藥品文號退出市場。一致性評價帶來仿制藥行業(yè)大洗牌，兩票制帶來醫(yī)藥商業(yè)大變革，擁有更強研發(fā)能力的藥企將會獲得更多發(fā)展機會，2018年藥企必定加碼創(chuàng)新藥。不過，由于自主研發(fā)能力較低，目前仿制新藥依然是國內(nèi)藥企主要創(chuàng)新方式，仿制藥企業(yè)能否通過發(fā)展創(chuàng)新藥獲得新生仍待市場考驗。
淘汰賽
隨著2018年的到來，仿制藥一致性評價迎來最后期限，國內(nèi)仿制藥行業(yè)淘汰賽到達(dá)最后環(huán)節(jié)。國家食藥監(jiān)總局披露的首批名單顯示，第一批通過一致性評價的17個品規(guī)藥品名單，涉及11個藥品、7家企業(yè)。其中，華海藥業(yè)有9個品規(guī)、6個藥品進(jìn)入名單；輝瑞制藥有3個品規(guī)藥品進(jìn)入名單；正大天晴、信立泰、國藥集團(tuán)、倍特藥業(yè)、齊魯制藥等各有1個品規(guī)藥品進(jìn)入名單。
2012年初，國務(wù)院提出了仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，國家隨后頒布了一系列關(guān)于仿制藥一致性評價工作的相關(guān)文件和指南。根據(jù)文件內(nèi)容，2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品須重新進(jìn)行一致性評價，并于2018年底前完成。逾期未通過者，藥品生產(chǎn)批件將被注銷。據(jù)統(tǒng)計，2018年底前需完成的289種仿制藥藥品，涉及藥品生產(chǎn)企業(yè)1800多家，占全部化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)的61.7%。
不過，由于巨大的資金和時間壓力，能在規(guī)定時間通過仿制藥一致性評價的企業(yè)寥寥無幾。一位醫(yī)藥行業(yè)人士向北京商報記者透露，目前國內(nèi)單個品種藥物的一致性評價市場報價已達(dá)300萬-600萬元，巨大的評價成本讓一些中小藥企直接選擇放棄。目前，國內(nèi)具有國家資質(zhì)的做生物等效實驗的專業(yè)機構(gòu)僅100余家，每個藥品一致性評價申請花費的時間需要1-2年，一些企業(yè)可能因為時間問題無法在2018年通過一致性評價。
國家食藥監(jiān)總局相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2007年10月前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑有289個品種，涉及1817家國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、42家進(jìn)口藥品企業(yè)。截至2017年5月，實際已開展評價的企業(yè)數(shù)量僅占26%，表示放棄的企業(yè)數(shù)占39%。
知名經(jīng)濟(jì)學(xué)者、財經(jīng)評論家郭凡禮在接受北京商報記者采訪時表示，隨著仿制藥一致性評價最后期限的到來，2018年將會有大批藥品退出醫(yī)保采購名單，國內(nèi)約有90%藥品文號將退出市場。“國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見中指出，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。有實力完成一致性評價的企業(yè)較少，約占1/3，2/3的上市仿制藥品種會被淘汰出局。”
創(chuàng)新牌
經(jīng)過仿制藥一致性評價篩選后留下來的企業(yè)盡管少了許多對手，但也不代表未來企業(yè)的利潤就有了保障。Latitude Health創(chuàng)始人趙衡表示，過去十年國內(nèi)大多企業(yè)均為仿制藥，主要依靠渠道獲取利潤，與藥品本身質(zhì)量沒有多少關(guān)系，但未來十年產(chǎn)品更重要，“藥品零加成”、兩票制等政策的實施明確政府將改變國內(nèi)藥價虛高的現(xiàn)狀，以往通過醫(yī)藥代表進(jìn)入醫(yī)療機構(gòu)銷售藥品獲利的情況不再存在，在這種情況下，普藥很難為企業(yè)提供更多的利潤，企業(yè)將加碼藥品創(chuàng)新研發(fā)尋求新的利潤增長點。
在郭凡禮看來，2018年國內(nèi)藥企將會向研發(fā)方向投入更多資源。“從政策、人才以及投入來看，國內(nèi)創(chuàng)新藥將迎來前所未有的發(fā)展機遇，同時創(chuàng)新藥估值體系的重新構(gòu)建也帶來創(chuàng)新藥企的價值重估。一致性評價帶來仿制藥行業(yè)大洗牌，兩票制帶來醫(yī)藥商業(yè)大變革，擁有更強研發(fā)能力的藥企將會獲得更多的發(fā)展機會，2018年藥企必定加碼創(chuàng)新藥?！?br/>
據(jù)了解，目前，國內(nèi)很多企業(yè)已經(jīng)開始在新藥研發(fā)方面不斷加碼。公開資料顯示，石藥集團(tuán)現(xiàn)有70個在研項目，其中I類新藥25個。一品紅藥業(yè)利用剛剛上市的資本通道，在原有兒科產(chǎn)品線和普藥產(chǎn)品線的基礎(chǔ)上，正在研發(fā)1.1類新藥。截至2017年上半年，復(fù)星醫(yī)藥有6個單抗品種（11個適應(yīng)癥）已獲批在中國臨床，在研新藥、仿制藥、生物類似藥及疫苗等項目173項。復(fù)星醫(yī)藥總裁吳以芳表示，藥品創(chuàng)新是公司戰(zhàn)略重要組成部分，創(chuàng)新藥的比重將越來越大。
事實上，國內(nèi)藥企加大研發(fā)投入與利好政策出臺有著直接關(guān)系。自2015年國家啟動藥審改革以來，相關(guān)改革制度設(shè)計及配套政策密集發(fā)布為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)打開創(chuàng)新的大門。2017年10月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》） 提出改革臨床試驗管理、加快上市審評審批等措施將對創(chuàng)新研發(fā)實力較強的公司帶來直接利好，進(jìn)一步激發(fā)藥企新藥研發(fā)的積極性。國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞曾表示，只有企業(yè)研發(fā)出更多高質(zhì)量的新藥在中國上市，才能從根本上滿足公眾用藥急需。
自主路
從市場需求到政策向?qū)?，國?nèi)企業(yè)開始從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)變。北京商報記者了解到，目前國內(nèi)藥企創(chuàng)新途徑分為兩種，一是投入大量時間和資金進(jìn)行研發(fā)新藥；二是模仿型創(chuàng)新，即通過改變藥品分子結(jié)構(gòu)和改變劑型做成新品。
趙衡表示，中國對新藥的定義較為寬松，改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥以及國外上市未在國內(nèi)上市的產(chǎn)品均屬于新藥。通過修改分子結(jié)構(gòu)研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品的方式更容易操作，而我國的藥品研發(fā)較為落后，仿制新藥仍是我國現(xiàn)狀下的最優(yōu)方法，能夠仿制出我國尚未研發(fā)的藥品確保藥企盈利。但這種模式很難讓企業(yè)擁有核心競爭力，導(dǎo)致未來競爭力不足。
事實上，國內(nèi)新藥研發(fā)大都停留在跟隨創(chuàng)新階段，幾乎沒有首創(chuàng)新藥一直被業(yè)內(nèi)詬病。在經(jīng)歷了數(shù)十年簡單仿制后，一些創(chuàng)新型藥企開始增加研發(fā)力度，當(dāng)國外有了新藥，就在此基礎(chǔ)之上改造和修飾，獲得新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并申請新藥專利權(quán)。制藥界將這類藥物稱為Me-too藥，如果療效好于首創(chuàng)藥，就是Me-better。
資料顯示，Me-too藥，要求是未在國內(nèi)外上市銷售的化學(xué)藥。由于已有首創(chuàng)藥物上市，在臨床中證實了有效性和安全性，有現(xiàn)成的生物評價模型和已知的靶點，Me-too藥的風(fēng)險相對較小。其中貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼是較為著名的Me-too藥案例，在2011年研制成功，?？颂婺岜蛔u為完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，獲得了國家科技進(jìn)步一等獎。
郭凡禮表示，國內(nèi)藥企想要真正實現(xiàn)創(chuàng)新應(yīng)建立完善的調(diào)查網(wǎng)絡(luò)，在創(chuàng)新之前了解目前上市產(chǎn)品的臨床缺陷，實現(xiàn)在臨床治療領(lǐng)域要與臨床醫(yī)生交流；另外，國內(nèi)藥企要與國際接軌，充分考察外國藥企的發(fā)展歷程，找到自身的發(fā)展目標(biāo)。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
